解讀水楊酸甲酯體內(nèi)效應(yīng)機(jī)制

[p] 水楊酸甲酯是阿司匹林的一種天然成分，可直接激活與瘤子按捺和血糖調(diào)控關(guān)聯(lián)的一條信號通路，這或可解說阿司匹林的某些長時間安康好處，例如在防止癌癥方面的效果。在4月19日的《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)布的一篇文章中，研討人員證明水楊酸甲酯直接激活了AMP激酶，經(jīng)過調(diào)控細(xì)胞的ATP水平，轉(zhuǎn)而推進(jìn)了小鼠體內(nèi)的脂肪焚燒。[/p] [p] 韋恩州立大學(xué)的Q. Ping Dou（未參加該研討）以為：“這是一篇十分重要的論文，闡明晰阿司匹林的體內(nèi)效應(yīng)機(jī)制。水楊酸甲酯是當(dāng)前第二種證明可直接激活A(yù)MP激酶，調(diào)控細(xì)胞能量供給的化合物。”[/p] [p] 眾所周知低劑量的阿司匹林具有維護(hù)心臟的效果，近期又被證明可協(xié)助防止癌癥。越來越多的研討也標(biāo)明阿司匹林關(guān)聯(lián)的化合物可協(xié)助改進(jìn)糖尿病的血糖水平。紐約西奈山醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌學(xué)家Derek LeRoith說新研討將水楊酸甲酯與另一個研討熱門：AMP激酶聯(lián)系起來。近年來癌癥、糖尿病和代謝等范疇的科學(xué)家們對準(zhǔn)AMP激酶展開了積極地研討。[/p] [p] AMP激酶可協(xié)助調(diào)控細(xì)胞能量平衡，當(dāng)細(xì)胞能量儲藏低時可改動細(xì)胞努力生成更多的ATP，訓(xùn)練可以激活A(yù)MP激酶。AMP激酶信號通路已被證明與癌癥、糖尿病、胃口操控和晝夜節(jié)律等有關(guān)。已有兩種糖尿病藥物二甲雙胍（metformin）和噻唑啉二酮類（thiazolidinediones）證明可影響AMP激酶，其他的一些研討標(biāo)明很多的天然化合物例如白藜蘆醇（resveratrol）和EGCG，也可激活該激酶。鑒于AMP激酶在細(xì)胞代謝中的要害效果，“水楊酸甲酯關(guān)于AMP激酶的一切效應(yīng)均具有必定的影響，”LeRoith說。[/p] [p] 事實(shí)上，當(dāng)英國鄧迪大學(xué)的Grahame Hardie及搭檔將增高劑量的水楊酸甲酯添加到人類胚胎腎細(xì)胞系中時，他們調(diào)查到AMP激酶活性增高。當(dāng)激酶的一個亞基發(fā)作驟變，不再能對ATP和ADP濃度改變發(fā)生反應(yīng)時，水楊酸甲酯依然能激活A(yù)MP激酶，標(biāo)明水楊酸甲酯是直接效果于AMP激酶的。[/p] [p] 僅有已知能直接激活A(yù)MP激酶的另一種化合物是A-769662，這種組成化合物可防止激酶去磷酸化，是美國雅培公司（Abbott Laboratories）從70萬個潛在AMP激酶激活劑中篩查出來的。水楊酸甲酯可以阻斷A-769662對AMP激酶的激活效應(yīng)，標(biāo)明它聯(lián)系到了一樣或附近的位點(diǎn)。該位點(diǎn)的驟變可以阻礙兩種化合物激活A(yù)MP激酶。[/p] [p] “具有挖苦意味的是，一種咱們觸摸了幾千年的天然化合物就可直接激活A(yù)MP激酶，而花費(fèi)數(shù)百萬美元進(jìn)行挑選卻只生成了一個�！盚ardie說。[/p] [p] 因?yàn)锳MP激酶是細(xì)胞進(jìn)程的一個要害調(diào)控因子，Hardie與加拿大麥克馬斯特大學(xué)的Gregory Steinberg一同協(xié)作研討了水楊酸甲酯在體內(nèi)的效應(yīng)。研討人員證明比較帶著AMP激酶要害位點(diǎn)驟變的的小鼠，水楊酸甲酯推進(jìn)了野生型小鼠焚燒脂肪酸。令人驚奇的是，水楊酸甲酯還下降了野生型和驟變型小鼠的血糖水平，標(biāo)明水楊酸甲酯還有其他的靶標(biāo)。[/p] [p] 哈佛醫(yī)學(xué)院柏斯以色列狄肯尼斯醫(yī)學(xué)中心的Barbara Kahn說脂肪儲存在肌肉或肝臟細(xì)胞中一般與久坐人群的胰島素耐受關(guān)聯(lián)。因而用水楊酸甲酯靶向AMP激酶或可成為糖尿病藥物開發(fā)的一條有遠(yuǎn)景的路途。但是Kahn指出調(diào)控血糖的必要劑量也會發(fā)生一些副效應(yīng)，包含胃腸道出血和耳鳴，激活下丘腦的AMP激酶可推進(jìn)食物攝入量和體重。在新研討中，研討人員只對小鼠進(jìn)行了短期調(diào)查，水楊酸甲酯激活A(yù)MP激酶的其他效應(yīng)或可能在更長時間的研討中呈現(xiàn)。[/p] [p] 因而，Kahn勸誡說高劑量的阿司匹林并非是全能藥。任何人都不應(yīng)該寄期望阿司匹林可以一起下降血糖、焚燒脂肪和防止癌癥�！白钪饕�的是，研討人員發(fā)現(xiàn)了這條信號通路，”Kahn指出，這或可促進(jìn)科學(xué)家們將來開宣布更安全更有用的藥物。[/p] [p] 雖然很多的研討還處于這一研討與新AMP激酶靶向藥物之間的方位�！暗�這是一個十分好的開始。”Dou說。[/p] [p] [/p] [p][/p] [p] [/p]