水楊酸鈉制備工藝改進的研究詳解

水楊酸鈉制備工藝步驟——

    將水楊酸與碳酸氫鈉交替加人60℃純化水中(先加水楊酸，再加碳酸氫鈉)，保持反應(yīng)環(huán)境呈酸性，分加料中間及結(jié)束兩次加人EDTA和保險粉(有h2s和So2)，升溫至85℃，維持30min，測試反應(yīng)終點(取1mL反應(yīng)液置錐形瓶中，加20mL純化水，加2滴酚酞指示劑，用0.1mol/L氫氧化鈉滴定液滴定，消耗小于0.10mL的NaOH證明反應(yīng)到達終點)，將反應(yīng)液減壓抽濾，濃縮(至有固體物出現(xiàn))，將濃縮物真空干燥(-0.09Pa,80~85℃)，干燥后粉碎，得水楊酸鈉。按照《中華人民共和國衛(wèi)生部頒藥品標準》(化學藥品及制劑第一冊)的檢驗內(nèi)容及操作。分別進行水溶液鈉鹽與水楊酸鹽的鑒別反應(yīng)，酸度、氯化物、硫酸鹽、干燥失重、重金屬的檢查。

 含量測定——

   取本品0.1508g，冰醋酸20mL溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，高氯酸液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍綠色，實驗設(shè)空白對照。每1mL的高氯酸液(0.1mol/L)相當于16.O1mg的水楊酸鈉，本實驗重復(fù)6次。

 結(jié)果與討論——

   改變原料藥級別，使硫酸鹽、重金屬、干燥失重以及含量測定結(jié)果改變，以藥用級水楊酸用量為定量，改變藥用級碳酸氫鈉的用量，使水楊酸鈉的酸度逐漸逐漸改變。從以上實驗數(shù)據(jù)可以看出，改變原料藥級別后，重金屬、硫酸鹽、干燥失重均合格。在藥用級水楊酸定量的情況下逐漸增加藥用級碳酸氫鈉的用量。實驗號O1~08檢測酸度所用NaOH的量逐漸減少，但實驗號09~10繼續(xù)增加藥用級碳酸氫鈉的量，檢測酸度時加人指示劑后直接顯紅色，試液偏堿，說明藥用級碳酸氫鈉過量，實驗號11是取08一09號實驗藥用級碳酸氫鈉用量的中間值，當比例為100:100:60.75:0:O5:0.O5時，檢測酸度用NaOH量為0.08mL，符合規(guī)定。重復(fù)性實驗:取11號實驗所得產(chǎn)品，按1.3.3含量測定的方法配制6份待測液，進行含量測定。
    本實驗中指同時測定的6次含量的精密度，數(shù)據(jù)之間差值較小，數(shù)據(jù)測定時各自差異很小，即RSD值小于2%，可以看到本次實驗的RSD值為0. 1 %，遠小于2%，說明;含量測定值的精密度高，重復(fù)性實驗合格。
    通過上述實驗結(jié)果，已經(jīng)確定了較好的實驗方案，但是希望能找出更低成本的方案，考慮在配比不變的情況下，只改變一種原料的級別進行實驗。所以加人指示劑后直接變紅;同樣道理，工業(yè)碳酸氫鈉的純度相對藥用級的碳酸氫鈉也較低，所以導致酸度偏高，最主要的是在種情況下即使改變配比除了酸度可能合格，其他項檢查結(jié)果是無法改善的。綜上所述，試驗序號11為最佳實驗方案。

結(jié)論——

    本實驗通過對不同級別的原料之間、投料關(guān)系及結(jié)果進行對比后，最終選擇了藥用級水楊酸與藥用水楊酸鈉為主要原料來合成水楊酸鈉原料藥。原料中的雜質(zhì)是使檢查結(jié)果不合格的原因之一，同時工業(yè)級原料純度不高，對實驗的投料比也有很大影響，不易確定。而且在實驗過程中盡量少使用鐵質(zhì)器皿，操作步驟需要標準到位，在這些綜合條件下才能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。最重要的是在降低成本的同時必須首先保證產(chǎn)品質(zhì)量合格。